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實驗動物的選擇原則
  ---陳勤
與國際接軌,推廣“3R”

1)減少(Reduction)
:提高動物質量,減少試驗用的動物數量和試驗的次數,獲得同樣多的信息。
2)替代(Replacement):盡可能采用可以替代實驗動物的替代物。如:細胞組織培養、計算機模擬、物理、化學方法、細胞芯片
3)優化(Refinement):人道主義管理,提倡實驗動物福利保護,嚴禁粗暴對待或虐待實驗動物,減少動物在實驗過程中的痛苦與不安。
 
實驗動物的選擇原則

查資料、做預實驗與立課題時做查新工作一樣重要

一、
1)從微生物學和寄生蟲學標準去選擇實驗動物。
目的:使實驗研究處于沒有或很少外源干擾的情況下進行,使實驗結果正確可信。
按微生物學和寄生蟲學標準選擇:普通級、清潔級、SPF動物、無菌動物

2)從遺傳學的觀點來選擇實驗動物:近交系動物、突變系動物

3)從效果上來選擇實驗動物:效果比較就是要與人比較,是否接近與人的條件。一般說來實驗動物愈高等,進化程度愈高,其功能、代謝、結構愈復雜,反應就愈接近人類。如誘發性動物的高血脂癥或動脈粥樣硬化,猴的病變與人相似。

在不影響實驗質量的前提下,應選擇最易獲得、最經濟、最易飼養管理的動物。如半數致死量測定---小鼠

選用解剖、生理特點符合實驗目的要求的動物,減少操作難度,確保實驗成功。如:大鼠沒有膽囊,不能做膽囊功能的研究,適合膽總管插管,收集膽汁,進行消化功能研究。豚鼠自身不能合成維生素C,可進行維生素C缺乏癥研究。豚鼠血管含補體豐富而且穩定,用于免疫學試驗。

二、應注意的一些具體因素
1)性別

大鼠麻醉量---雌性敏感性為雄性2.5~3.8倍;
小鼠食鹽急性毒性試驗---雌性較雄性敏感;
小鼠食鹽慢性毒性試驗---雄性較雌性敏感;
對動物性別沒有特殊要求的實驗應選用雌雄各半。


2)年齡、體重
實驗動物體重與年齡間有一定的相關性,這種關系依賴于一定的營養水平和飼養條件。
一般研究用成年動物:小鼠---18~22g;
老年病學研究---選用一年以上大鼠

3)營養狀況、飼養環境
如:大鼠對營養缺乏很敏感,飼料應保證其營養需要大鼠不耐高溫---溫度過高易中暑死亡(溫度18~25℃)濕度過低導致大鼠環尾癥(濕度50~60%)

三、常見醫藥學中實驗動物的選擇
1)藥效學研究中實驗動物的選擇

藥物代謝學研究
如:做藥物排泄試驗,首選大鼠
做藥物動力學參數測定時最好用犬、猴等大動物,可多次采樣。

一般藥理研究
常用小鼠、大鼠、貓、狗,性別不限,但觀察循環和呼吸系統時一般宜用小鼠和兔。

神經系統的藥物研究
如:鎮靜催眠藥研究:選用小鼠,便于分組實驗;解熱藥研究:首選家兔,其對熱原質極為敏感。

心血管系統的藥物研究
如:抗心律失常藥物研究用豚鼠;降壓藥物研究選用犬、貓、或大鼠。


呼吸系統的藥物研究
如:鎮咳藥篩選,首選動物是豚鼠;祛痰藥物研究選用雄性小鼠、兔或貓。


消化道系統的藥物研究
如:胃腸解痙藥用大鼠、豚鼠、家兔;催吐藥研究:犬、貓、鴿。


泌尿系統的藥物研究
如:利尿藥或抗利尿藥研究用犬、大鼠或兔。


內分泌系統的藥物研究
如:腎上腺皮質激素藥物研究選用大、小鼠,雌雄均可,但做有關代謝試驗時宜選雄性,以便收集尿樣。


精神藥物研究
如:抗焦慮、抗抑郁藥,宜選用大、小鼠,長期實驗應盡選用雄性,因雄性動物耐受性強。


2)毒理學研究中實驗動物的選擇
毒理學研究中對實驗動物的選擇要注意以下幾個具體事項
a.毒理學研究要求至少使用兩種動物進行試驗,而且它們的種屬差異越大越好。一般應包括一種嚙齒類動物和一種大動物,嚙齒類動物盡可能用近交系,若用封閉群動物最好將同窩動物均勻地分配到實驗組與對照組中去,以減少個體差異。

b.實驗動物年齡,要求選用未成年動物較為合適,如用大、小鼠進行慢性試驗開始時應選擇3周齡的;避孕藥物的毒性試驗要求使用性成熟的動物,小鼠至少60日齡,大鼠至少120日齡。

c.實驗動物性別方面,要求選擇雌雄各半,因為雌雄動物對藥物中毒性物質的反應存在差異。
實驗動物數量不宜太少,如亞急性試驗的動物數,一般每個劑量組選用大鼠20只,犬4只以上,雌雄各半。
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